糖基化修饰,即糖肽可以按照氨基酸和糖的连接方式分为四类:O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)锚定连接。
1. N-糖基化(N-linked glycosylation) 糖肽是通过糖链的的还原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽链中某些Asn侧链酰胺基上的N原子相连,能接有糖链的Asn必须处于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)残基构成的基序中。糖为N-乙酰葡糖胺。
N-糖基化修饰结构糖肽
2.O-糖基化结构比N-糖基化简单, 这种糖肽一般糖链比较短,但是种类比N-糖基化多。肽链中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外还有酪氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸糖基化修饰的糖肽,链接的位点是这些残基侧链上的羟基氧原子。连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc){也可以葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。
O-糖基化修饰结构
3.糖肽 O-GlcNAc 糖基化((N-乙酰半胱氨酸(NAC))(GlcNAc N-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖)
单个 N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine, GlcNAc)在蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基的羟基氧原子上进行连接称之为蛋白质 O-GlcNAc 糖基化。O-GlcNA 糖基化是 O-GlcNAc单糖修饰,不存在糖链的延伸;像多肽的磷酸化一样,O-GlcNAc 糖基化糖肽也是一种动态的蛋白质修饰过程。O-GlcNAc 修饰异常可导致糖尿病、心血管疾-病、肿瘤、阿尔茨海默病等多种疾-病的发生。
糖肽的糖基化位点
糖肽的基本结构多肽链与糖链通过共价键相连蛋白链上连接糖链的位点称为糖基化位点。由于糖肽糖链的生物合成没有模板可以遵循,因此在同一个糖基化位点上会连有不同的糖链,造成所谓的微观不均一性。
糖肽糖基化作用
1. 糖肽糖基化影响治-疗用蛋白的疗效
对于治-疗用蛋白,糖基化还可影响蛋白药-物在体内的半衰期和靶向性
2. 糖肽糖基化与蛋白质的可溶性
研究表明,蛋白质表面的糖链可增加蛋白质的分子溶解性
3. 糖肽糖基化与蛋白质的免-疫原性
一方面,蛋白质表面的糖链可诱发特定的免-疫反应,另一方面,糖链又可遮盖蛋白质表面的某些表位而降低其免-疫原性
4. 糖肽糖基化增加蛋白质的稳定性
糖基化可增加蛋白质对于各种变性条件(如变性剂、热等)的稳定性,防止蛋白的相互聚集。同时,蛋白表面的糖链还可覆盖蛋白质分子的某些蛋白酶降解位点,从而增加蛋白质对于蛋白酶的抗性
5. 糖肽糖基化影响蛋白质分子的生物活性
改变蛋白质的糖基化还可以使蛋白分子产生新的生物学活性
提供常见单糖、双糖、多糖产品服务
葡糖糖系列:
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160067-63-0
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C32H36N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Thr((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160168-40-1
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C33H38N2O13
|
Yes&No
|
FMoc-Asn(β-D-GlcNAc(Ac)3)-OH
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131287-39-3
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C33H37N3O13
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Yes&No
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beta-D-Glucose pentaacetate
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604-69-3
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C16H22O11
|
Yes&No
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Gluconic acid
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526-95-4
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C6H12O7
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NO
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6-phosphogluconic acid
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921-62-0
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C6H13O10P
|
NO
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2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-BETA-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANATE
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14152-97-7
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C15H19NO9S
|
Yes&No
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也可以根据客户的需求对多肽主链、侧链进行糖基化修饰
半乳糖系列
Name
|
CAS
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Formula
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acetate groups removed
|
Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
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1676104-71-4
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C32H36N2O13
|
Yes&No
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-α-D-GalNAc)-OH
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120173-57-1
|
C32H36N2O13
|
Yes&No
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Fmoc-Thr(GalNAc(Ac)3-α-D)-OH
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116783-35-8
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C33H38N2O13
|
Yes&No
|
Fmoc-L-Thr(β-D-GalNAc(Ac)3)-OH
|
133575-43-6
|
C33H38N2O13
|
Yes&No
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beta-D-Galactose pentaacetate
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4163-60-4
|
C16H22O11
|
Yes&No
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1,2,3,4,6-PENTA-O-ACETYL-ALPHA-D-GALACTOPYRANOSE
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4163-59-1
|
C16H22O11
|
Yes&No
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甘露糖系列
Name
|
CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser(ManNAc)-OH
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|
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Yes&No
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Fmoc-Thr(ManNAc)-OH
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Yes&No
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α-D-MANNOSE PENTAACETATE
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4163-65-9
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C16H22O11
|
Yes&No
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D-MANNOSE PENTAACETATE
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25941-03-1
|
C16H22O11
|
Yes&No
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D-Mannopyranose tetraacetate
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140147-37-1
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C14H20O10
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Yes&No
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也可以根据客户的需求对多肽主链、侧链进行其他糖基化修饰
(唾液酸,岩藻糖等)
包括二糖,多糖